动脉粥样硬化（AS）炎症是一种复杂的病理过程。1999年，AS炎症学说之父Ross在损伤-反应假说的基础上提出，AS与其他风湿性关节炎及肾小球性肾炎等慢性炎症疾病并无不同，同属慢性炎症性疾病。AS主要是血管在各种不同危险因子的作用下的一种炎性反应。在CCC&CISC2018会议现场，来自山东大学齐鲁医院的张运院士为众多同道分享了他在动脉粥样硬化抗炎治疗方面的宝贵经验。

　　深度剖析AS炎症反应的机制

　　张运院士指出，在AS的不同病程中，炎症反应的机制也各不相同。AS的病理变化可分为脂质条纹期、纤维样板块期、粥样斑块期及继发性改变期，经过长时间的病变和发展，粥样硬化形成、破裂，最后导致管腔变窄，引起缺血缺氧、心肌坏死性病变，诱发心绞痛、心肌梗死等危急情况发生。在这一系列过程中，大量的炎症细胞和炎症因子参与其中，包括脑、肝、肾等器官和其组织均受到影响。在病变过程中，血管壁细胞（内皮细胞、平滑肌细胞）与炎症细胞（单核细胞、巨噬细胞等）均参与了不同的生理过程。发表于Nature的一篇文章也指出，迄今为止，理论上干预AS的两大治疗手段分别为干预脂质代谢和干预炎症反应。研究发现，精氨酸酶Ⅰ可以显著抑制SMCs氧化应激，抑制AS炎症。精氨酸酶Ⅰ通过与iNOS竞争L-精氨酸而抑制HASMCs产生LPS诱导下的NO、ROS和TNFα释放。此外，ACE2可促进血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）转化为Ang-（1-7），能够抑制早期AS病变并稳定晚期AS斑块。

　　美国科学院院士ChristopheBenoist教授和DianeMathis教授在NATREVIMMUNOL上引用张运院士的文章指出，在人和鼠的非淋巴组织中，已证实存在特殊的Treg细胞群，如动脉粥样硬化斑块等，这表明Treg细胞可位于正常组织和免疫组织。此外，过继输注Treg细胞可以稳定AS斑块。美国加州大学圣地亚哥分校JosephL.Witztum教授在JCI引用张运院士的文章时指出，他汀等药物的干预可增加血液和组织中的Treg细胞数量。他汀对于Tregs的作用有助于解释此药明确证实的多效性抗炎作用，值得进一步研究。利用药物增加Tregs数量对于易损斑块的治疗可能是一个切实可行的目标。

　　CANTOS研究——揭开AS治疗新篇章

　　张运院士还特别提到了CANTOS试验。过去20年，人们对动脉粥样硬化发病机制的解释始终离不开“动脉粥样硬化栓塞的炎症假说”。“病理学之父”、德国医学家RudolfL.K.Virchow总结到，“动脉粥样硬化是由胆固醇引起的慢性炎症反应”。CANTOS研究是一项具有里程碑意义的临床试验，它首次证实了Canakinumab可以在降脂药物治疗基础上进一步降低心肌梗死患者不良心血管事件的发生，为动脉粥样硬化的炎症假说提供了直接证据。该研究共纳入10061名心肌梗死后稳定型CAD且hsCRP≥2mg/L患者，大部分患者服用他汀和ACE抑制剂。每3个月对患者进行皮下注射Canakinumab，平均时长为3.7年。

　　研究结果

　　结果表明，相较于安慰剂组，Canakinumab组患者首要终点事件的发生率相对较低。

　　总结

　　演讲结尾，张运院士强调，AS是一个慢性炎症性疾病，炎症反应加剧可导致斑块易损或破裂。RAS和IL-6信号通路在AS炎症反应中起到了关键作用。在动物实验中，抑制炎症反应可在不影响血脂水平的情况下抑制早期病变和稳定晚期斑块。在临床试验中，抑制IL-6上游信号IL-1可在不影响血脂水平的情况下减少心血管事件和肿瘤的发生率。CANTOS是AS抗炎治疗的4S试验，证实了假说18年的AS炎症理论，揭开了AS治疗的新篇章。

　　血液净化疗法：

　　对高血压、高血脂、高血糖、风湿、肿瘤体制、慢性炎症、过敏体质等有非常好的治疗作用。血液净化后，达到身体内外环境平衡。

　　血液净化疗法是什么？

　　全国目前约有1.1亿人患有高血脂，8000万人患有高血压，6000万人为冠心病患者，7000万人患有脑中风及中风后遗症。我国心脑血管疾病死亡率占疾病总死亡率的51%！在中国，每天有7000人、每12秒钟就有1人，因心脑血管疾病死亡。血液净化是将采集的血液分离出血浆，再净化血浆后重新与细胞成分融合后回输到人体内，以达到治疗疾病的目的。

　　血液净化的治疗方式包括：血浆置换疗法(PE/PA/DFPP)、血液透析(HD)、血液灌流(HP)等。

　　血液净化疗法的优势

　　◆预约制服务，严格体检后根据客户的身体情况和体检报告，以处方形式一对一设定过滤膜。

　　◆高精密度＋高安全度

　　◆治疗效果显著，副作用少。效果亲眼可见，从而更容易提高对生活习惯改善的积极性。

　　◆在心肌梗塞和脑梗塞的预防方面，成为了生活习惯指导和药物治疗以外的新型治疗手段。

　　◆作为针对糖尿病等引起的足坏疽・下肢截肢的早期对策效果显著。

　　◆目前，在日本能做这种净化的仪器有5台，其中只有3台对外开放，而与我们多睦健康独家合作的日本midtown医院就具有血液净化的资质。。

　　◆血液净化技术在日本已有30年的历史，而国内血液净化近两年刚刚引入市场测试，技术成熟水平远远低于日本。

　　血液净化疗法适宜人群

　　○有高血压、高血脂、高血糖及胆固醇偏高的人群

　　○有脑梗塞、心肌梗塞风险的情况

　　○血常规和血压虽正常，但却有动脉硬化性变化；

　　没有适合的药物治疗，希望积极采取对策的

　　○接受过常规治疗，但还是患有脑梗塞和心肌梗塞等的患者