从理论的角度来说,动脉僵硬度(arterialstiffness)被视为动脉末梢压力与横截面面积或容积关系曲线的斜率。在临床医学领域,一般认为颈动脉-股动脉脉搏波速度(carotid-femoralpulsewavevelocity,cf-PWV)是估计局部动脉僵硬度的金标准。
当在给定血液密度下,血管壁厚度与血管半径成定比,并假定动脉壁为各向同性且在脉压的作用下发生等容变化时,PWV与血管壁的增量弹性模量的平方根成正比。在包括经典风险指标的模型中,cf-PWV可独立预测已确立的临床终点,并有助于将患者重新分为高危和低危两类。但应认识到,仅凭cf-PWV并不能完美描述动脉力学中重要的非线性动态成分。为了开发能说明PWV概念固有弱点的有意义的替代指标,开启了一个“寻找圣杯”之旅。
Gavish在这篇有里程碑意义的文献中提出重复测量血压可直接探究动脉的性质,这是形成一个新概念的起点。根据此原则进行24小时动态血压记录(24-hourambulatoryBPrecordings,24-hABP)产生了3个相关指标:(i)动态动脉硬化指数(ambulatoryarterialstiffnessindex,AASI),定义为1-24-hABP读数中的舒张压对收缩压的标准回归斜率),(ii)AASI的更新修订版本——sym-AASI,定义为1–(1-AASI)/R,R为收缩压与舒张压值的相关系数,(iii)在此情况下,将受试者24h收缩压的标准差与24h舒张压的标准差的比值表示为血压变异性比值(BPvariabilityratio,BPVR),产生:AASI=1–BPVR/R。AASI、sym-AASI和BPVR等有时被称为“动脉硬化”的指标,都经过文献的验证,尽管强度和成功率不同。
从2006年起,在临床医学领域人们对(sym)-AASI和BPVR进行了检验,发表了一系列的论文。但可能要提醒一句,尽管所谓的“动脉硬化”指标可预测某些心血管终点,但使用“硬化”这个概念的指标作为动脉僵硬度有价值的的替代指标受到了严重的质疑。从概念上讲,模拟模型中外周血管阻力和心率的混杂作用限制了把AASI用作僵硬度标志物;使用sym-AASI大大缩小了这个差距,但并未消除这个问题。因此,尽管AASI这个术语在字典中的意思是指僵硬度,但僵硬度与硬化这两种用语在本述评中不互换使用。由于cf-PWV和硬化指标与心血管终点之间的相关强度不同,因此可能出现这样的问题:校正了动脉僵硬度(cf-PWV)、血压及其变异性后,“硬化”指标还能预测终点吗?
用估计的肾小球滤过率(estimatedglomerular?ltrationrate,eGFR)改变、慢性肾病(chronickidneydisease,CKD)发生率或CKD分期改变表示肾功能下降,逐渐被接受为有临床意义的靶器官损害指标,在心脏病学及高血压领域内的前瞻性研究中也是一个重要的终点。已公布的关于PWV与肾功能下降之间相关性的研究结果不尽相同。在鹿特丹研究中,中位随访11年后,cf-PWV每增加1个标准差,发生CKD的风险增高7%(尽管与eGFR变化间的相关性并无统计学意义),而PWV遗传风险分数与肾功能下降之间无相关性。最近,在一项随访>5年的荷兰研究中,cf-PWV放大了年龄相关肾功能下降(根据eGFR评价)。
在本期AmericanJournalofHypertension杂志中,Woodiwiss等在横断面研究中考察了eGFR(MDRD和CKD-EPI算法)分别与cf-PWV和上述硬化指标(从24-hABP记录中获得)间的相关性。为了解决这个问题,他们随机选择了772名来自SOWETO研究的居民,SOWETO是一个发展中的城市社区队列研究。主要结果显示BPVR和cf-PWV均与eGFR负相关,在校正了cf-PWV、血压及其变异性后,BPVR与eGFR间的相关性仍然存在。值得关注的是,作者检验了一系列已有的靶器官损害指标,包括eGFR、左心室质量指数、舒张功能障碍和颈动脉内膜-中层厚度,但多变量校正后,仅eGFR(用CKD-EPI和MDRD算法计算的eGFR)与cf-PWV、BPVR和sym-AASI之间的相关性有统计学意义的。
该研究为横断面研究,无法推断因果关系,也不能评估sym-AASI相对于AASI的优效性及BPVR的非劣效性;因此,只能猜测读数和解读早些时候公布的数据。此外,也不确定作者的结论是否直接适用于较硬的心血管终点。欢迎未来开展基于人群的前瞻性研究,考察上述指标与eGFR变化、CKD发生率和CKD分期改变之间的相关性。独立于cf-PWV和血压之外,BPVR(或sym-AASI)对心血管终点的预后价值将进一步支持目前的假说,即“硬化”的“非僵硬度”相关指标参与病变动脉的病理生理。Segers等的一项模拟研究利用一维动脉网模型,假定僵硬度的平方取决于压力。对AASI和sym-AASI进行回归分析,结果证明两者均与僵硬度有关,但决不是动脉僵硬度的完美替代指标。
虽然面对年龄增长肾功能逐渐下降的问题都习以为常,但也意味着这是一些不易解决的难题,在文献中未能正确处理,也未作充分讨论。对于eGFR,最应关注的是:
(i)21世纪头十年,用同位素稀释质谱法(参考测量程序)对肌酐标定的再标准化,影响了eGFR的计算。对比肌酐测定再标准化前后获得的eGFR数据需要用IDMS方程转换数据。
(ii)对于eGFR>60ml/min/1.73m2,应首选CKD-EPI算法,因为改良MDRD公式的准确性有问题,但用CKD-EPI公式估算的数值较高时(通常发生在健康人中)也不太准确,会妨碍正确解读!这让统计评估人群的eGFR演变数据变得更为复杂,因此要对eGFR与其他研究指标间的相关性进行研究。
(iii)eGFR估算公式与种族相关的数值。在此情况下,Woodiwiss等在他们的eGFR估算公式中并未考虑种族(黑人)因素,因为他们认为南非黑人(SOWETO队列)的数值与非洲裔美国人不同。
Woodiwiss等论文的一个关键信息是,相比动脉僵硬度的指标,“动脉硬化”的指标可提供更多的关于eGFR的信息。在论述这个话题之前,应记住与eGFR相关性最强的是cf-PWV,经典的金标准。一些终点研究(如Hansen等对卒中的研究)和药物研究(如Matsui等的J-CORE研究)已观察到cf-PWV和(sym)-AASI有不同的特点,而Woodiwiss等的研究显示,cf-PWV与sym-AASI及BPVR各自对eGFR的影响之间均无相互作用,也进一步证明了这个观察结果。对于这种分歧的解释,可能是因为cf-PWV与“动脉硬化”指标对压力的依赖程度不同。
为什么BPVR与eGFR间的相关性要胜过AASI及类似指标sym-AASI?BPVR表现更好的原因尚不清楚。大多数进行24-hABP监测的受试者,收缩压的变异性超过舒张压的变异性导致BPVR的值大于1。较大的BPVR能反映受损的动脉结构及功能吗?AASI自从出于理论原因引入后一直备受质疑。此外,对收缩期及舒张期ABP值进行标准回归分析获得的AASI受到的夜间杓型血压的影响远大于改进版指标sym-AASI。另外,Schilacci等认为夜间血压下降是AASI的一个重要决定因素。这可以解释为什么约十年前发表的一些考察靶器官损害(包括肾功能)与AASI间相关性的原始论文高估了相关性的强度,因为AASI可能覆盖了夜间杓型血压的病理生理方面:“在微量白蛋白尿和肌酐清除率降低方面,AASI每增加1个标准差,肾脏损害的风险几乎增大2倍”。
在本期杂志中,Woodiwiss等展示了一项人群水平的横断面研究(SOWETO南非黑人队列研究)的证据,证明了所谓的“动脉硬化”指标BPVR与eGFR负相关,这种相关性独立于血压及其变异性和cf-PWV。动脉僵硬度与硬化之间的确切关系仍是一个有争议的问题。BPVR是否或为什么会成为众多硬化指标之首,仍有待于前瞻性临床、计算及模拟研究的证实。然而,不应将乔治·奥威尔的名言:“所有动物一律平等,但有些动物比其他动物更平等。”表述为:“BPVR可能比其他硬化指标更出色,但在缺少令人信服的反面证据的情况下,金标准cf-PWV应被视为所有僵硬度相关指标中最好的指标”吗?
未来的研究将告诉我们,与传统的cf-PWV相比,BPVR和sym-AASI能否更胜一筹?
血液净化疗法:
对高血压、高血脂、高血糖、风湿、肿瘤体制、慢性炎症、过敏体质等有非常好的治疗作用。血液净化后,达到身体内外环境平衡。
血液净化疗法是什么?
全国目前约有1.1亿人患有高血脂,8000万人患有高血压,6000万人为冠心病患者,7000万人患有脑中风及中风后遗症。我国心脑血管疾病死亡率占疾病总死亡率的51%!在中国,每天有7000人、每12秒钟就有1人,因心脑血管疾病死亡。血液净化是将采集的血液分离出血浆,再净化血浆后重新与细胞成分融合后回输到人体内,以达到治疗疾病的目的。
血液净化的治疗方式包括:血浆置换疗法(PE/PA/DFPP)、血液透析(HD)、血液灌流(HP)等。
血液净化疗法的优势
◆预约制服务,严格体检后根据客户的身体情况和体检报告,以处方形式一对一设定过滤膜。
◆高精密度+高安全度
◆治疗效果显著,副作用少。效果亲眼可见,从而更容易提高对生活习惯改善的积极性。
◆在心肌梗塞和脑梗塞的预防方面,成为了生活习惯指导和药物治疗以外的新型治疗手段。
◆作为针对糖尿病等引起的足坏疽・下肢截肢的早期对策效果显著。
◆目前,在日本能做这种净化的仪器有5台,其中只有3台对外开放,而与我们多睦健康独家合作的日本midtown医院就具有血液净化的资质。。
◆血液净化技术在日本已有30年的历史,而国内血液净化近两年刚刚引入市场测试,技术成熟水平远远低于日本。
血液净化疗法适宜人群
○有高血压、高血脂、高血糖及胆固醇偏高的人群
○有脑梗塞、心肌梗塞风险的情况
○血常规和血压虽正常,但却有动脉硬化性变化;
没有适合的药物治疗,希望积极采取对策的
○接受过常规治疗,但还是患有脑梗塞和心肌梗塞等的患者
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